Capecitabina é um pró-fármaco de fluorouracil. Sofre hidrólise no fígado e nos tecidos para formar fluorouracil, que é a porção ativa. O fluorouracil é um antimetabólito de pirimidina fluorado que inibe a timidilato sintetase, bloqueando a metilação do ácido desoxiuridílico em ácido timidílico, interferindo na síntese do DNA e, em menor grau, na síntese do RNA. Fluorouracil parece ser específico de fase para as fases G1 e S do ciclo celular.
Cardiovascular: Edema (≤15%)
Sistema nervoso central: Fadiga (≤42%), parestesia (câncer de mama em estágio IV: 21%), dor (≤12%)
Dermatológica: eritrodisestesia palmo-plantar (54% a 60%), dermatite (27% a 37%)
Gastrintestinais: diarreia (47% a 57%), náusea (34% a 43%; câncer de mama estágio IV: 53%), vômitos (câncer colorretal metastático, câncer de mama estágio IV: 27% a 37%; câncer de cólon Dukes' C : 15%), dor abdominal (câncer colorretal metastático: 35%; câncer de mama em estágio IV: 20%; câncer de cólon Dukes' C: 14%), diminuição do apetite (26%), estomatite (22% a 25%), anorexia (câncer de mama em estágio IV: 23%; câncer de cólon Dukes' C: 9%), constipação (9% a 15%)
Hematológicas e oncológicas: Linfocitopenia (câncer de mama em estágio IV: 94%; câncer de mama em estágio IV, graus 3/4: 15% a 44%), anemia (72% a 80%, graus 3/4: ≤3%), neutropenia (≤26%, graus 3/4: ≤3%), trombocitopenia (câncer de mama em estágio IV: 24%; todos: graus 3/4: 1% a 3%)
Hepático: Hiperbilirrubinemia (câncer colorretal metastático: 48%; câncer de mama em estágio IV: 22%)
Neuromuscular e esquelética: Astenia (≤42%)
Oftálmico: Irritação ocular (13% a 15%)
Diversos: Febre (7% a 18%)
Nota: A função renal pode ser estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault para fins de ajuste de dosagem.
Insuficiência renal no início do tratamento:
CrCl ≥51 mL/minuto: Inicial: Não é necessário ajuste de dose; monitore cuidadosamente as reações adversas (Krens 2019).
CrCl 30 a 50 mL/minuto: Inicial: Reduzir a dose para 75% da dose usual (Cassidy 2002; Krens 2019; Poole 2002; Xeloda prescrevendo informações 2019). Monitore cuidadosamente as reações adversas (pode exigir ajuste de dose adicional).
CrCl <30 mL/minuto: O uso é contraindicado (Poole 2002; Xeloda informações de prescrição 2019).
Hemodiálise: O uso não é recomendado (Krens 2019).
Toxicidade renal durante o tratamento: Consulte "Ajuste de dose para toxicidade".
Insuficiência hepática no início do tratamento:
Comprometimento leve a moderado: Não é necessário ajuste de dose inicial (Eklund 2005; Superfin 2007); no entanto, monitore cuidadosamente os pacientes com disfunção hepática devido a metástases hepáticas.
Insuficiência hepática grave: Não há ajustes de dosagem fornecidos na bula do fabricante (não foi estudado).
Hepatotoxicidade durante o tratamento: Hiperbilirrubinemia, grau 3 ou 4: Interromper o tratamento até bilirrubina ≤3 vezes o LSN; consulte o ajuste de dose para toxicidade para recomendações de modificação de dose com base no grau de toxicidade.
Interação da varfarina:
Pacientes recebendo concomitantemente capecitabina e terapia anticoagulante derivada de cumarina oral devem ter sua resposta anticoagulante (INR ou PT) monitorada frequentemente para ajustar a dose de anticoagulante adequadamente. Uma interação medicamentosa capecitabina-varfarina clinicamente importante foi demonstrada em um estudo de farmacologia clínica. Parâmetros de coagulação alterados e/ou sangramento, incluindo morte, foram relatados em pacientes tomando capecitabina concomitantemente com anticoagulantes derivados de cumarina, como varfarina e fenprocumona. Os relatórios pós-comercialização mostraram aumentos clinicamente significativos em PT e INR em pacientes que foram estabilizados com anticoagulantes no momento em que a capecitabina foi introduzida. Esses eventos ocorreram dentro de vários dias e até vários meses após o início da terapia com capecitabina e, em alguns casos, dentro de 1 mês após a interrupção da capecitabina. Esses eventos ocorreram em pacientes com e sem metástases hepáticas. Idade >60 anos e diagnóstico de câncer predispõem independentemente os pacientes a um risco aumentado de coagulopatia.
Krens SD, Lassche G, Jansman FGA, et al. Dose recommendations for anticancer drugs in patients with renal or hepatic impairment. Lancet Oncol. 2019;20(4):e200-e207. doi:10.1016/S1470-2045(19)30145-7
Cassidy J, Twelves C, Van Cutsem E, et al. First-line oral capecitabine therapy in metastatic colorectal cancer: a favorable safety profile compared with intravenous 5-fluorouracil/leucovorin. Ann Oncol. 2002;13(4):566-575.
Poole C, Gardiner J, Twelves C, et al. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics and tolerability of capecitabine (Xeloda) in cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2002;49(3):225-234.
Eklund JW, Trifilio S, Mulcahy MF. Chemotherapy dosing in the setting of liver dysfunction. Oncology (Williston Park). 2005;19(8):1057-1069.
Superfin D, Iannucci AA, and Davies AM, “Commentary: Oncologic Drugs in Patients With Organ Dysfunction: A Summary,” Oncologist, 2007;12(9):1070-1983.