A gemcitabina é um antimetabólito de pirimidina que inibe a síntese de DNA pela inibição da DNA polimerase e da ribonucleotídeo redutase, específica do ciclo celular para a fase S do ciclo (também bloqueia a progressão celular na fase G1/S). A gemcitabina é fosforilada intracelularmente pela desoxicitidina quinase em monofosfato de gencitabina, que é posteriormente fosforilada em metabólitos ativos difosfato de gencitabina e trifosfato de gencitabina. O difosfato de gencitabina inibe a síntese de DNA inibindo a ribonucleotídeo redutase; O trifosfato de gencitabina incorpora-se ao DNA e inibe a DNA polimerase.
A gencitabina possui poucos efeitos colaterais.
Maior atenção para toxicidade hematológica.
Alopécia é esperado.
Ajuste de dose para função renal alterada antes do início do tratamento:
Não há ajustes de dosagem fornecidos na rotulagem do fabricante. Os seguintes ajustes foram recomendados:
Insuficiência renal leve a grave: Não é necessário ajuste de dose (Janus 2010; Li 2007).
ESRD (em hemodiálise): A hemodiálise deve começar 6 a 12 horas após a infusão de gencitabina (Janus 2010; Li 2007).
Ajuste de dose para toxicidade renal durante o tratamento: Descontinuar se ocorrer toxicidade renal grave ou síndrome hemolítico-urêmica durante o tratamento com gencitabina.
Ajuste de dose para insuficiência hepática antes do início do tratamento:
Não há ajustes de dosagem fornecidos na rotulagem do fabricante. Os seguintes ajustes foram relatados:
Transaminases elevadas (com bilirrubina normal): Não é necessário ajuste de dose (Venook 2000).
Bilirrubina sérica >1,6 mg/dL: Usar dose inicial de 800 mg/m 2 ; pode aumentar se tolerado (Ecklund 2005; Floyd 2006; Venook 2000).
Ajuste de dose para hepatotoxicidade durante o tratamento: Descontinuar se ocorrer hepatotoxicidade grave durante o tratamento com gencitabina.
Janus N, Thariat J, Boulanger H, et al. Proposal for Dosage Adjustment and Timing of Chemotherapy in Hemodialyzed Patients. Ann Oncol. 2010;21(7):1395-1403.
Li YF, Fu S, Hu W, et al. Systemic Anticancer Therapy in Gynecological Cancer Patients With Renal Dysfunction. Int J Gynecol Cancer. 2007;7(4):739-763. doi: 10.1111/j.1525-1438.2007.00847.x.
Venook AP, Egorin MJ, Rosner GL, et al. Phase I and Pharmacokinetic Trial of Gemcitabine in Patients With Hepatic or Renal Dysfunction: Cancer and Leukemia Group B 9565. J Clin Oncol. 2000;18(14):2780-2787.
Ecklund JW, Trifilio S, Mulcahy MF. Chemotherapy Dosing in the Setting of Liver Dysfunction. Oncology (Williston Park). 2005;19(8):1057-1063.
Floyd J, Mirza I, Sachs B, et al. Hepatotoxicity of Chemotherapy. Semin Oncol. 2006;33(1):50-67.