A cisplatina inibe a síntese de DNA pela formação de ligações cruzadas de DNA; desnatura a dupla hélice; liga-se covalentemente às bases do DNA e interrompe a função do DNA; também pode se ligar a proteínas; o isómero cis é 14 vezes mais citotóxico do que o isómero trans; ambas formam o DNA de ligação cruzada, mas a cis-platina é menos facilmente reconhecida pelas enzimas celulares e, portanto, não é reparada. A cisplatina também pode se ligar a duas guaninas adjacentes na mesma fita de DNA, produzindo ligações cruzadas e quebras intracadeias.
Mielossupressão:
A cisplatina pode causar mielossupressão grave com fatalidades devido a infecções. Monitore as contagens sanguíneas de acordo. A interrupção da terapia pode ser necessária.
Nausea e vomito:
A cisplatina pode causar náuseas e vômitos graves. Use pré-medicação antiemética altamente eficaz.
Nefrotoxicidade:
A cisplatina pode causar toxicidade renal grave, incluindo insuficiência renal aguda. As toxicidades renais graves são relacionadas com a dose e cumulativas. Assegurar hidratação adequada e monitorar a função renal e eletrólitos. Considerar reduções de dose ou tratamentos alternativos em pacientes com insuficiência renal.
Neuropatia periférica:
A cisplatina pode causar neuropatia periférica relacionada à dose que se torna mais grave com ciclos repetidos da droga.
Nota: O fabricante recomenda considerar tratamentos alternativos ou reduções da dose de cisplatina para pacientes com insuficiência renal basal ou que desenvolvem CrCl significativamente reduzido durante o tratamento com cisplatina.
Os seguintes ajustes foram recomendados:
Kintzel, 1995:
CrCl 46 a 60 mL/minuto: Administrar 75% da dose.
CrCl 31 a 45 mL/minuto: Administrar 50% da dose.
CrCl ≤30 mL/minuto: Considerar o uso de medicamento alternativo.
Krens, 2019:
Terapia com intenção curativa:
TFG 50 a 59 mL/minuto/1,73 m2 : Administrar 75% da dose original.
TFG 40 a 49 mL/minuto/1,73 m2 : Administrar 50% da dose original.
TFG <40 mL/minuto/1,73 m2 : O uso não é recomendado.
Terapia com intenção paliativa:
TFG 50 a 59 mL/minuto/1,73 m 2 : Administrar 75% da dose original.
TFG <50 mL/minuto/1,73 m 2 : O uso não é recomendado.
Câncer de bexiga (tratamento neoadjuvante): CrCl >50 a <60 mL/minuto: cisplatina em dose fracionada (35 mg/m 2 nos dias 1 e 2) foi relatada como uma opção em um estudo (Plimack 2014).
Hemodiálise: Se a intenção da terapia for curativa, pode-se considerar uma dose inicial de 50% da dose original (Krens 2019).
Administrar cisplatina após a sessão de diálise ou em dias sem diálise (Janus 2010). Se a intenção da terapia for paliativa, o uso de cisplatina não é recomendado (Krens 2019).
CAPD: Administrar 50% da dose (Aronoff 2007).
CRRT: Administrar 75% da dose (Aronoff 2007).
Não há ajustes de dosagem fornecidos na rotulagem do fabricante. No entanto, a cisplatina sofre metabolismo não enzimático e eliminação predominantemente renal. O ajuste de dosagem provavelmente não é necessário (Krens 2019).
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